| 血清胱抑素C的检测及临床应用 | | 关键字：检测,AB,CD,EF,yz,wx,st,uv,GH,IJ, 发布时间：2011-08-20 |
?８４８?
其他原因引起的低血容蕈和低蛋白血症。输用前在３７℃水浴
中融化，融化时不断轻轻摇动血浆袋。
冷沉淀
冷沉淀物足ＦＦＰ在１～５℃条件下分离出的不溶解物再
冷冻后制得，内含有丰富的凝血因子；ｍ管性血友病因子
（ＶＷＦ）和纤维蛋白原。其主要用于凝血因子，尤其足ＦＶｌ和
纤维蛋白原缺乏所致出凝血异常患者（血友病、ＶｗＤ、纤维蛋
白原缺乏症、尿毒症性血小板功能紊乱、ＤＩＣ、手术后渗血）。
４００ｍｌ。ＦＦＰ制备的冷沉淀物为１个包装单位（含８０～１００
Ｕ），容积２０～３０ｍＬ，其中ＦⅧ＞８０Ｕ，纤维蛋白原（ＦＩＢ）＞１５０
ｍｇ，ＶＷＦ＞６０Ｕ，血Ｌ浆蛋白大于６０ｍｇ，以及其他各种免疫球
蛋白；一２０℃以下（最好一３０℃）保存，要求ＡＢＯ血型同型输
注。输用前。３７℃水浴中完全融化后。加生理盐水稀释，４ｈ内
以患者可耐受的速度尽快输完，如末融化，提示纤维蛋白原已
转变为纤维蛋白不能使用。冷沉淀黏度较大，如静脉推注，最
好在注射器内加入少蜃枸橼酸钠溶液，以免注射时发生凝集而
堵塞针头。
综卜所述，成分输ⅡＩＬ不良反应小，既节约资源又便于运输。
近年来我国的成分输血＿『ｌ；ｆ用广泛，一般来讲，输注血液和血液
制品不会给患者带来不适，但有的患者也会在输注后发生不良
反应，严重者可能有死亡危险。因此，要遵循科学、合理用１０【的
原则，根据病情需要针对性使用，Ａ‘能有效避免给机体带来的
损害和影响。专家认为，失血性休克或出血较多的患者需要大
量输血抢救时，应慎用含有白细胞的血液，且不可在大量出血
时将血液作预防性的输入。对长期依赖输血维持牛命的患者
易产牛发热反应，丰要是由于长期、多次输血，患者体内产生白
细胞抗体造成的。因此，应滤去除白细胞的成分血，应用时要
注意血液的保存期。库存血易发生许多代谢和结构的改变，如
果输注保存时间较长的血液，特别是红细胞，易产牛微小血块，
可引起肺栓塞，同时也口ｒ发牛溶血和血尿。总之，要做到科学、
合理用血，临床医师要加快知识的更新，了解成分输血相关知
识。
参考文献
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７７４．
（本文责任编辑张耀元收稿ｎ期：２００９—１２－２５）
?综述?
血清胱抑素Ｃ的检测及临床应用
孙
萍综述，郭美琦审校
（天津市第一中心医院检验科３００１９２）
【摘要】血清胱抑素Ｃ（ＣｙｓＣ）属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族，是１种非糖摹化的碱性低分子蛋白，相对分子质量为
１３．５５９Ｘ１０３，由１２０个氨基酸组成，是２０世纪中期瑞典研究发现的肾小球滤过率（（；ＦＲ）新指标。ＣｙｓＣ基因足“看家基因”，即此
基因在所有组织恒定持续转录及表达。ＣｙｓＣ在所有有核细胞都町以表达，产生速度十分稳定，不受感染、肿瘤、饮食、体质量及
肝功变化的影响，易通过肾小球滤过屏障。它在体内唯一代谢途径是通过肾脏排泄，并且在肾小管卜皮细胞内完伞降解，不再重
新回到血液循环中。同时，肾小管也不分泌ＣｙｓＣ，血中ＣｙｓＣ的浓度主要由ＧＦＲ决定。因此，ＣｙｓＣ有叮能成为较理想的ＧＦＲ
检测指标。
【关键词】抑素类；肾功能试验；肾疾病；肾移植
Ｄ（）Ｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１０．０８．０３４
中图分类号：Ｒ６９２；Ｒ４４６．６１文献标识码：Ａ文章编号：１６７３－４１３０（２０１０）０８一０８４８一０３
血清胱抑素Ｃ（ＣｙｓＣ）作为检测肾功能的１种新的内源性
标志物，近年来受到临床上的广泛重视。它与目ｌｉｉｆ临床上常用
的反映肾小球滤过率（ＧＦＲ）的指标，如菊糖清除率、同化素标
志物清除率、内生肌酐清除率（Ｃｅｒ）、血尿素氮（ＢＵＮ）和血清
肌酐（Ｓｃｒ）等相比具有独特的优点，更为稳定、可靠、方便。
２００４年美国ＦＤＡ批准将它作为检测肾功能的指标之一。本
文就ＣｙｓＣ的生物学活性、检测及在临床中的应用作一综述。
ＣｙｓＣ的生物学活性及检测
１．ＣｙｓＣ的生物学活性ＣｙｓＣ属于半胱氨酸蛋白酶抑
制荆超家族，是１种非糖基化的碱性低分子蛋白，相对分子质
量为１３．５５９×１０３，由１２０个氨基酸组成。ＣｙｓＣ是２０世纪中
期瑞典研究发现的能反映ＧＦＲ的新指标…。ＣｙｓＣ基因足
“看家基凶”，即此基因在所有组织恒定持续转录及表达｜２ｌ。
ＣｙｓＣ在所有有核细胞都町以表达，产生速度十分稳定，不受
万方数据
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垦喳坌叁匡芏壅查垫！！生！旦蔓！！鲞蔓！塑丛』坐坚堕：垒坚坚垫！！：里些！！！坠！
感染、肿瘤、饮食、体质量及肝功变化的影响，易通过肾小球滤
过屏障。它在体内唯一代谢途径是通过肾脏排泄，并且在肾小
管卜皮细胞内完全降解，不再重新回到血液循环巾；同时。肾
小管也不分泌ＣｙｓＣ，血中ＣｙｓＣ的浓度主要由ＧＦＲ决定，因
此，ＣｙｓＣ有可能成为较理想的ＧＦＲ检测指标ｆ３ｌ。
２．ＣｙｓＣ的检测ＣｙｓＣ的检测应采用以抗原抗体反应
为理论基础的各种免疫学检测方法。包括单向免疫扩散法
（ＲＩＤ）、放射免疫测定法（ＲＩＡ）、荧光免疫测定法（ＦＩＡ）、酶联
免疫吸附法（Ｅｌ。ｌｓＡ）、颗粒增强透射免疫比浊法（ＰＥＴＩＡ）、颗
粒增强散射免疫比浊法（ＰＥＮＩＡ）和溶胶颗粒免疫分析法
（ＳＰｌＡ）。就灵敏度而言，ＲＩＤ最差，ＥＩ，ＩＳＡ、ＲＩＡ和ＦＩＡ均较
好，但涉及放射性污染、价格昂贵及测定时间长等，不能实现自
动化，无法满足临床大批量标本测定。ＥＬＩＳＡ、ＲＩＡ和ＦＩＡ虽
然灵敏度略差，但能够实现自动化检测。满足临床需要。ＣｙｓＣ
的正常水平主要取决于检测方法，临床应注意检测方法的标
准化。
ＣｙｓＣ的临床应用
１．ＣｙｓＣ在肾小管疾病中的应用ＣｙｓＣ从肾小球自由
滤过后，被肾小管重吸收，重吸收的ＣｙｓＣ几乎全部在肾小管
分解代谢，仅有极少量从尿中排泄。因此，理论上，若肾小管发
生病变，其分解ＣｙｓＣ能／Ｊ减弱，尿中排出的ＣｙｓＣ势必会增
加。有学者证实，分别测定５２例肾小管疾病患者、４７例肾小
球疾病患者和６０例健康对照者尿中的ＣｙｓＣ，结果显示，有肾
小管疾病者［４］，其尿中ＣｙｓＣ浓度明显升高，与对照组存在显
著差异，说明ＣｙｓＣ浓度在诊断肾小管功能损害方面可能有重
要意义。
２．ＣｙｓＣ在糖尿病。肾病中的应用糖尿病肾病（ＤＮ）是
糖尿病的丰要并发症，早期诊断极为霞要。国外有报道，对比
１３例１型糖尿病患儿和健康对照组的血糖、血清ＣｙｓＣ、Ｃｅｒ
和尿微量清蛋白（ｍＡｌｂ）水平，发现患儿体内ＣｙｓＣ水平明显
高于健康对照组，且病程越长，血糖控制越差，ＣｙｓＣ水平越
高，存在最著差异。有血管并发症（视网膜、肾脏、高血压）者，
其体内ＣｙｓＣ水平明显高于无并发症者［５］。Ａｓｃｉｃ－Ｂｕｔｕｒｏｖｉｅ
和Ｃａｖａｌｊｕｇａ［６］用类似的方法证明，测定血清ＣｙｓＣ水平在早
期诊断ＤＮ中有重要意义。马骄［７］认为，联合尿ｍＡＩｂ、ｎ。一ＭＧ
和Ｂｚ—ＭＧ的检测对ＤＮ的甲．期诊断及其肾功能损害程度的判
断具有一定价值。但是ＣｙｓＣ水平对糖尿病早期肾损坏是否
更有意义，还需要更深入的研究。
３．ＣｙｓＣ在急性肾功能衰竭（ＡＲＦ）中的应用ＡＲＦ传
统的诊断方法主要是根据Ｓｃｒ水平，但ｓｃｒ水平受多种因素的
影响，不能精确反映ＧＦＲ，特别是在轻、中度肾功能损伤。最
近Ｖｉｌｌａ等邱１对５０例ＩＣＵ患者进行研究，入选者均无基础肾
脏疾病，但有发牛肾衰的高危因素，如血流动力学不稳定、脓毒
症和应用肾毒性药物等。通过观察比较Ｓｅｒ、血清ＣｙｓＣ和
ＧＦＲ，结果显示，ＣｙｓＣ与ＧＦＲ相关性更好。在２５例ＡＲＦ患
者中，１９例ｍＬ清ＣｙｓＣ浓度升高而Ｓｃｒ升高仅５例，提示在诊
断ＡＲＦ方面ＣｙｓＣ町能比Ｓｃｒ更具价值。但芬兰学者对２０２
例危重患者的研究结果显示，对诊断ＡＲＦ血清ＣｙｓＣ和Ｓｃｒ
浓度问等重要。
４．ＣｙｓＣ在肾移植巾应用急、慢性排斥反应免疫抑制
剂治疗的毒性或不良反脯是肾移植手术后需要处理的主要问
题。不论何种情况，及早明确肾功能的损伤程度，都是及时采
取干预措施的基础。目前临床上常用的Ｓｃｒ指标往往小能准
?８４９?
确反映肾移植患者肾功能的恶化情况。Ｗｈｉｔｅ和Ａｋｂａｒｉ｜９ｌ测
定ｌｌ７例肾移植患者的ｍ清ＣｙｓＣ和Ｓｃｒ水平，并以Ｔｃ－ＤＴＰＡ
法测得的ＧＦＲ作为标准，全面比较ＣｙｓＣ各种推算ＧＦＲ的公
式（Ｆｉｌｌｅｒ、ＬｃＢｒｉｃｏｎ、Ｌａｒｓｓｏｎ和Ｈｏｅｋ公式）和７种基于Ｓｃｒ的
推算公式的利弊。结果发现，基于ＣｙｓＣ的Ｆｉｌｌｅｒ和ＬｃＢｒｉｃｏｎ
公式具有最低的偏差和最高的精确度。Ｍｅｎｄｉｌｕｃｅ等ｎ１对７８
例接受肾移植患者进行了动态监测。分别于肾移植后第２、５、
７、１５、３０天以及第６、１２、１８个月测定ｓｃｒ、血清ＣｙｓＣ和Ｃｃｒ水
平。结果发现。肾移植术后前５天，血清ＣｙｓＣ水平升高并持
续一段时间，这町能与肾移植术后早期接受大剂晟激素治疗有
关，这一时期ＣｙｓＣ与Ｓｅｒ及Ｃｃｒ缺乏相关性。但到移植术后
第１８个月，ＣｙｓＣ与Ｃｃｒ相关性良好，认为ＣｙｓＣ是评价成人
肾移植患者肾功能的标志物。
５．Ｃｙｓ（：在其他疾病中的应用ＣｙｓＣ的检测不仅仪局
限于肾脏病患者，对其他疾病同样具有较好的临床价值。
Ｋｏｅｎｉｇ等¨叫认为。ＣｙｓＣ不仅仅是反映ＧＦＲ的标志物，并且
在冠心病和心血管病的风险预测上与其他指标互补，尤其在继
发性心ｍ【管病，ＣｙｓＣ水平明显增加往往提示预后不良、肝硬
化晚期伴ＧＦＲ下降。因此，在肝病患者中检测ＣｙｓＣ有助于
早期判断ＧＦＲ下降。有学者认为，在肝硬化患者中检测Ｓｃｒ
和Ｃｅｒ不能正确反映（；ＦＲ变化，而ＣｙｓＣ检测可以评价ＧＦＲ。
还有研究表明，６０％类风湿关节炎患者ＣｙｓＣ明显增高，Ｓｃｒ仅
５％增高，Ｃｃｒ有５７％明显下降。因此证明，ＣｙｓＣ上升和Ｃｃｒ
下降明显相关。
展望
综上所述，ＣｙｓＣ特定的生物特性及功能，使其成为比较
理想的ＧＦＲ标志物。但目前ＣｙｓＣ测定还存在许多不足，临
床实际应用中还存在一些问题…】，不能排除不同年龄段、性
别、吸烟和Ｃ反臆蛋白等因素对ＣｙｓＣ水平的影响。另外，Ｃｙｓ
Ｃ水平受机体一些疾病状态的影响。如肝病、甲状腺疾病（甲状
腺亢进或减退）等。因此，尚不能采用测定ＣｙｓＣ来预测
ＧＦＲ。故不能取代内牛肌酐清除率在常规实验室的应用，且目
前测定方法属非均相测定法，很难自动化，无法用于急诊。因此
限制了ＣｙｓＣ在临床广泛应用ｎ“。近年来，颗粒增强透射免
疫比浊法和颗粒增强散射免疫比浊法均町在自动生化分析仪
一卜进行，使ＣｙｓＣ广泛应用于ｌ临床成为可能，具有广泛的发展
前景。
参考文献
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换页
?８５０?
Ｅ６］
Ｅ７３
１－８３
［９３
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ｔｅｓａｎｅａｒｌｙｍａｒｋｅｒｆｏｒｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｅｎ—
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ａｍａｒｋｅｒ
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（本文责任编辑张耀元收稿日期：２００９一１１—２０）
?综述?
铜绿假单胞菌耐药机制的研究进展
何
萍综述，丁云芳审校
（苏州大学附属儿童医院检验科，江苏苏州２１５００６）
【摘要】铜绿假单胞菌是１种条件致病菌，在健康人皮肤、呼吸道等部位均町存在。随着抗生素的广泛应用，逐渐表现出耐
药性增强。其耐药机制主要涉及整合子、金属蛋白酶的产生和膜微孑Ｌ蛋白ｏｐｒＤ２缺失、膜外排泵ＭｅｘＡＢ－ＯｐｒＭ、ＭｅｘＥＦ—ＯｐｒＮ以
及铜绿假单胞菌生物被膜等。因此，对铜绿假单胞菌耐药机制的研究，能为临床治疗铜绿假单胞菌感染提供积极町行的重要
意义。
【关键词】假单胞菌，铜绿；抗药性，细菌；整合酶；金属蛋白酶类
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１０．０８．０３５
中图分类号：Ｒ３７８．９９１；Ｒ９６９．３文献标识码：Ａ
文章编号：１６７３—４１３０（２０１０）０８—０８５０—０２
铜绿假单胞菌（Ｐａ）是１种条件致病菌，在健康人皮肤、呼
吸道等部ｆ诳均可存在。当机体抵抗力降低或皮肤组织损伤时
可引起菌血症及身体各系统、多部ｆｃｃ的感染ｎ］。据报道，Ｐａ感
染在院内革兰阴性蔚感染中居首位，是医院感染的重要病原
菌。随着抗牛素的广泛应用，铜绿假单胞菌的耐药率不断上
升。２００２年全国细菌耐药性监测网调查发现，该种菌对临床
常用药物的耐药率为１５．２％－－７８．４％ｔｚ］。
整合子在耐药中的作用
细菌耐药性主要是细菌的基因突变和外源耐药基因的获
得。细菌耐药基因的获取主要由整合子和转座子等遗传元件
介导，铜绿假单胞菌主要携带Ｉ类整合子。Ｉ类整合子５，保
守级（５，－ＣＳ）为编码整合酶基因（ｉｎｔＩ１）和启动子序列；３，保
守级（３，－ＣＳ）为季胺类消毒剂外排基因（ｑａｃＥ△１）以及功能不
明的ｏｒｆ５序列。５，一ＣＳ和３，－ＣＳ之间为可携带大量基因的基
因盒，它们可以是ｐ内酰胺酶、金属酶、氨摹糖苷修饰酶、喹诺
酮靶酶［（ＤＮＡ促旋酶和（或）拓扑异构酶Ⅳ）］变异等耐药基因
整合子通过在质粒和转座子等基因元件卜移动，从而在各菌属
基因中水平转移［３“。整合子通过携带位点特异性重组系统基
因片段，使整合酶从周围环境捕获耐药基因盒并将其组装在一
起，形成巨大的耐药基因多基因座，使细菌具有多重耐药性，其
在多重耐药菌的形成及耐药基因的水平播散中起主要作用【ｓ］。
研究表明，７２株ｉｎｔＩ１基冈检测阳性的Ｐａ中，多重耐药
Ｐａ菌６ｌ株（８４．７％），高于敏感菌及耐药菌（８．９％和６．４％，
Ｐ＜Ｏ．０１），提示多蕈耐药Ｐａ菌中ｉｎｔＩ１高分布与多事耐药
Ｐａ菌相关。类似研究发现，多重耐药Ｐａ菌中携有Ｉ类整合子
遗传标志ｑａｃＥＡｌ一ｓｕｌｌ［６。７］。
金属蛩白酶的产生和膜微孔蛋白ｏｐｒＤ２缺失
前期众多研究发现，Ｐａ通过产牛碳青霉烯类酶、金属８－内
酰胺酶（ＩＭＰ一１～１７、ＶＩＭ—ｌ～１１、ＳＰＭ、ＧＩＭ等）、膜微孔蛋白
ｏｐｒＤ２缺失和细胞内主动外排泵，对各种常用抗生素产生耐
药，而金属口一内酰胺酶耐药基因通过质粒或整合子在不同细菌
问水平扩散。最近，杨春霞等¨１通过对北京５所教学医院分离
的２１３株非重复性哑胺培南耐药铜绿假单胞菌（ＩＲＰＡ）进行研
究发现，８４株有膜微孔蛋白ｏｐｒＤ２缺失，其中６株同时产生
ＩＭｐ－１金属酶，１３株单独产生ＩＭＰ－１金属酶，２株单独产生
ＶＩＭ－２金属酶，而且金属酶之间有高度同源性。在所有耐药
菌株中，大部分对美罗培南敏感，只有３６株ｏｐｒＤ２缺失的菌株
对荚罗培南耐药，此种情况可能同时存在外排泵机制［９］。
同时，除ｏｐｒＤ２缺失引起Ｐａ耐药外，ｏｐｒＤ基因的突变同
样也是引起Ｐａ耐药的原因之一。颜英俊等｜。０ｌ在近期的研究
中发现，通过对３４株耐亚胺培南（ＩＭＰ）的Ｐａ临床样本用ＰＣＲ
方法扩增ｏｐｒＤ基因，并进行ＤＮＡ分析，结果发现，ＩＭＰ耐药
Ｐａ的ｏｐｒＤ基因突变率达９２．３％。突变方式有点突变、缺失突
变以及插入突变等。从而引起外膜蛋白ｏｐｒＤ茎环结构Ｌ２、
Ｌ３、ＩＭＰ主要结合位点氨基酸发生替换和移码突变，导致Ｐａ
对ＩＭＰ的耐药。国外也有相同报道，Ｙｏｎｅｙａｍａ和Ｎａｋａｄｌ妇发
万方数据
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